首届诱导分化转化医学论坛顺利召开

2023年7月1日，由中国病理生理学会实验血液学专业委员会、国家转化医学中心（上海）主办，上海广慈转化医学研究发展基金会、山东良福制药有限公司联合承办的首届诱导分化转化医学论坛在上海成功举办，与会专家围绕诱导分化疗法、血液疾病的致病机制、全反式维甲酸（ATRA）的临床运用等话题进行了精彩分享和深入讨论。

上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授主持了论坛开幕式。国家转化医学中心（上海）主任、上海广慈转化医学研究发展基金会理事长陈赛娟院士，良福制药董事长刘洪亮先生先后致开场辞。陈赛娟院士在致辞中说，维甲酸治疗急性早幼粒白血病是诱导分化疗法在转化医学领域经典的案例，是中国科学家智慧的结晶，举办此次论坛的目的是多学科碰撞，集思广益，共同探索诱导分化疗法在更多疾病领域的临床治疗技术和方案。

上海广慈转化医学研究发展基金会与瑞金医院、良福制药合作，设立了“诱导分化疗法转化医学研究基金”和“诱导分化疗法研究应用创新奖励基金”，旨在推动诱导分化疗法的转化医学研究，激励更多专家开展原创性、前沿性和引领性的创新研究和联合攻关。本次会议上，“诱导分化疗法转化医学研究基金”2021-2023年度资助的研究课题进行了中期汇报，并邀请管委会专家们进行点评和评审。

01

MDS-DEC+ATRA临床研究

浙江大学医学院附属第一医院佟红艳教授分享了地西他滨（DEC）联合ATRA治疗MDS的临床研究。MDS是一类髓系肿瘤性疾病，患者的长期生存率较低。DEC是治疗MDS的有效方法之一，体外研究证实DEC联合ATRA可提高MDS细胞对治疗的敏感性，增强细胞凋亡，在MDS小鼠模型中可降低肿瘤负荷，延长生存。佟红艳教授及团队开展了ATRA联合DEC治疗MDS伴原始细胞增多（MDS-EB）初治患者的有效性和安全性的随机对照临床研究，结果显示DEC+ATRA联合治疗可以提高MDS-EB患者的总体反应率，而且该方案安全性良好，不增加骨髓抑制。

02

ATRA促进多发性骨髓瘤CD38

抗原表达和CAR-T疗效的机制研究

天津医科大学基础医学院刘志强教授介绍了ATRA促进多发性骨髓瘤（MM）CD38抗原表达和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗效的机制研究。刘志强教授指出，对于临床治疗而言，可根据不同的细胞遗传背景分类应用ATRA，提高对MM患者的精准治疗。在机制上，探索ATRA促进MM细胞抗原表达的新的蛋白质相分离的调控机制，根据其具有非线性扩大的作用，可以实现小剂量高调控的效果。在转化上，我们可根据其调控特点，筛选并设计不同种类的CD38抗原，制作新的CAR-T细胞，并且在体内外验证其杀伤MM细胞的效果。

03

ATRA在HCC治疗中的应用

海军军医大学第三附属医院程树群教授从文献和病例角度介绍了ATRA在肝细胞癌（HCC）治疗中的应用。有基础研究发现，ATRA可以诱导分化肝癌肿瘤干细胞，与铂类化疗药物联用，可进一步提高化疗疗效。并且，回顾性研究、随机对照研究以及病例报告也证实了，与单独使用FOLFOX4相比，ATRA联合FOLFOX4治疗中晚期 HCC患者生存获益更明显，同时该疗法的经济负担低于靶向药和免疫治疗。因此，ATRA联合FOLFOX系统化疗是中晚期肝癌治疗手段的有效补充，有望开创ATRA联合治疗、诱导分化治疗实体肿瘤的新格局。

此外，会议特别邀请北京大学人民医院张晓辉教授分享了出凝血疾病发病新机制及其关键治疗的研究进展，上海交通大学医学院附属瑞金医院李军民教授以“APL治疗新进展”为题展开了详细的阐述。

会议第二环节举行了跨学科的圆桌论坛。在上海交通大学医学院附属瑞金医院李军民教授的主持下，多学科、多领域的专家对诱导分化疗法及维甲酸的作用机制，以及在血液肿瘤、非血液肿瘤、皮肤疾病等领域的应用展开了热烈讨论。

陈赛娟院士进行了会议总结，表示维甲酸诱导分化治疗APL已得到广泛验证，但该药的免疫调节等药理作用未被完全利用，在其他疾病领域的使用仍需进一步探索，以充分发挥该药的实际价值，促进基础和临床研究的成果快速转化。

上海广慈转化医学研究发展基金会汪敏秘书长公布了基金会2024-2025年“诱导分化疗法转化医学研究基金”的申请公告，届时欢迎各位专家学者关注，参与提名或申报项目。（该基金由山东良福制药有限公司提供资助）